新研究颠覆“辅助生殖助孕”治疗认知
近日，一项在线发表于《美国医学会杂志》（JAMA）的研究发现，试管婴儿助孕后发生反复种植失败的患者，使用临床常用药物强的松（又名泼尼松）并不能改善其活产率，反而可能增加生化妊娠丢失和早产风险。
强的松无法改善辅助生殖助孕活产率。受访者供图
该研究由中科院院士、上海交通大学医学院附属仁济医院教授陈子江，上海交通大学医学院附属仁济医院教授孙贇团队联合山东大学附属生殖医院、中国医科大学附属盛京医院、复旦大学附属中山医院、郑州大学第三附属医院、河北医科大学第二医院、江苏省人民医院、广西壮族自治区妇幼保健院共同完成。
数据显示，2020年我国育龄人群不孕不育发生率已达18%。辅助生殖技术作为治疗不孕不育的有效手段，已发展40余年，但仍有50%至60%的患者在体外受精周期出现胚胎种植失败。反复种植失败发生率约10%至20%。
研究表明，子宫内膜免疫功能紊乱可能是导致反复种植失败的原因之一。强的松具有免疫调节、抗炎作用，是反复种植失败患者的首选药物。基于此，陈子江和孙贇团队牵头开展了多中心、前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，探讨研究口服强的松对反复种植失败患者的影响。
该研究历时4年，以全国8家生殖医学中心715例反复种植失败患者为研究对象，按照1：1随机分配至强的松组或安慰剂组，自冻融胚胎移植周期内膜准备起始日开始服用研究药物（强的松10mg或相匹配的安慰剂）至孕12周。研究使用活产率作为主要结局指标，次要结局指标包括生化妊娠率、胚胎种植率、临床妊娠率、妊娠丢失率，同时关注孕产期并发症、新生儿出生体重、出生缺陷等安全性指标。
结果发现，在主要分析集（意向性分析集）中，强的松组与安慰剂组活产率相仿。符合方案集的分析与意向性分析结果一致。使用多因素回归矫正潜在混杂因素后，强的松的使用与活产率亦无显著相关性。两组的生化妊娠率、临床妊娠率、胚胎种植率、孕产期并发症、出生缺陷和其他不良事件的发生率以及新生儿出生体重均无显著差异。
本研究是全球首个探究强的松治疗反复种植失败有效性的多中心、双盲、随机对照临床研究，明确了口服强的松不能提高反复种植失败患者的活产率，反而可能增加生化妊娠丢失和早产的风险。
“该研究结果提示，临床治疗中不建议医生推荐强的松10 mg用于反复种植失败患者的治疗。”该论文第一作者孙贇说，“这颠覆了目前临床使用强的松治疗反复种植失败的认识，具有改变临床实践的指导意义。不仅为数百万患者的临床诊疗提供了循证医学依据，同时对目前反复种植失败的经验性治疗起到警示作用。”
相关论文信息：https://doi.org/10.1001/jama.2023.5302